随机效应估算与固定效应估算_孟德尔随机化之因果推断的假设（三）

3.3检验因果关系

孟德尔随机化研究主要解决两个问题：

（1）暴露和结局是否存在因果关系；

（2）如果存在因果关系，那么其大小是多少。

在遗传变异是有效IV的假设下，可以通过检测遗传变异和结局的独立性来评估暴露对结局的因果影响的假设，其中非零关联表示因果关系，当然我们也可以通过对遗传变异和结局进行直接回归来检验效应的存在与否和方向，这是最朴素的孟德尔随机化思想。

3.3.1逆向检验

因果关系检验的相反说法是：如果结局与遗传变异之间的相关性为零，那么暴露对结局就没有因果关系。尽管这种相反的说法并不总是正确的，因为遗传变异与结局之间可能存在零线性相关性而没有独立性，但对于大多数在生物学上似乎合理的暴露-结局关联模型，它都是正确的。

3.3.2孟德尔随机化是否真正评估因果关系

在自然实验（例如孟德尔随机化）中，由于没有干预或暴露的操纵，因此使用“因果”这样的字眼是基于如下假设：我们观察到遗传变异、暴露和结局之间的关系能帮助我们认识暴露与结局之间的结构关系，也即在干预之下变量的分布。简而言之，该假设表明：由遗传变异导致的暴露水平的差异对结局结果的影响将是相似的（作用的方向相同），而不是完全不同的值