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目前,生物陶瓷材料已广泛用于脊柱外科手术中作为骨移植物。但是,生物陶瓷材料存在一些局限性。硫酸钙在体内迅速吸收,其降解通常发生在新骨骼形成之前。羟基磷灰石(HA)几乎不被吸收,从而阻碍了新骨骼的形成和重塑,并导致较差的局部稳定性或永久应力集中。在支架吸收和骨形成之间,只有β-磷酸三钙(β-TCP)相对平衡。它是一种良好的可生物降解的陶瓷材料,可以提供大量的钙离子和硫酸根离子以及用于骨骼再生的支架结构。但是,单个β-TCP的问题是缺乏骨诱导性和成骨性,这限制了其应用。
因此,近几十年来,β-TCP复合材料已用于整形外科领域,它充分利用了其他骨修复材料的优异性能,例如生物降解性,骨诱导性,成骨性和骨传导性。这些材料弥补了单一β-TCP的不足,并赋予了β-TCP更多的生物学和物理特性。
RhBMP-2是一种骨诱导材料,属于转化生长因子β(TGF-β)超家族。RhBMP-2可以促进多能MSC向成骨细胞的分化和细胞外基质(ECM)的分泌。因此,它可以诱导异位骨骼和软骨13的形成,并缩短骨骼愈合的时间。但是,rhBMP-2的半衰期很短。结果,它被限制在体内。因此,需要一种载体来缓慢释放BMP,从而在整个骨骼愈合期间促进骨骼生长。
对于β-TCP+ BMP复合材料,β-TCP作为载体可以延长BMP的作用时间,另一方面,BMP可以弥补β-TCP的骨传导性不足并加速新骨的形成。Urist 等。报道β-TCP可能刺激BMP的生物学活性,因为在β-TCP+ BMP(1 mg)作用下的新骨量是单独BMP的12倍。Dohzono 等。15发现β-TCP支架的表面含有BMP-2拥有的大量破骨细胞。换句话说,BMP可以加速β-TCP支架的降解,从而为新的骨形成和重塑提供足够的空间。Ohyama 等。16报道称,与单独使用β-TCP,自体移植和未治疗组相比,β-TCP+ BMP复合材料在犬后腰融合中产生了更好的椎间融合速度和机械强度,以及更多的骨小梁。此外,β-TCP阻止了周围软组织的侵袭,从而为新骨骼的形成提供了有利条件。除了延长BMP的释放,β-TCP还可能激活rhBMP-2 。
β-TCP和HA都具有骨传导性,但它们的生物活性不同。前者吸收速度快,亲水性高,而后者吸收性差,脆性高和机械性能差。动物实验发现,单独使用β-TCP或HA会伴有多种术后并发症。Shima 等。25g动物在椎间盘切除和融合的动物模型中单独使用了β-TCP,发现70%的β-TCP支架发生了骨折或移位,而50%的脊柱受压。Cook 等。26 犬颈椎椎弓根融合术采用单一的HA材料,发现39%的患者在术后24周出现移植失败,从而导致椎间高度下降并限制了椎间融合率。
总之,β-TCP/ MSC复合材料既具有成骨性,又具有骨传导性,有利于新骨的形成。MSC附着在β-TCP支架的内表面,从而使支架的表面和中心能够成骨。与单独使用MSC,骨髓或β-TCP相比,该复合支架可以诱导更多的骨小梁和新的骨量,具有更高的局部融合率和稳定性。
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